Epstein-Barr virus-kodet BILF1 er en konstitutivt aktiv G-protein-koblede receptor

Sarah J Paulsen, Mette M Rosenkilde, Jesper Eugen-Olsen, Thomas N Kledal

Research output: Contribution to journalJournal articleResearchpeer-review

114 Citations (Scopus)

Abstract

Både beta-og gammaherpesviruses kode G-protein-koblede receptorer (GPCRs) med unikke farmakologiske fænotyper og vigtige biologiske funktioner. Et eksempel er ORF74, den gamma2-herpesvirus Kaposis sarkom-associated herpesvirus (KSHV)-kodet GPCR, som er meget konstitutivt aktiv og betragtes som den væsentligste Oncogene i Kaposis sarkom patogenese. I modsætning hertil den nuværende annotation af Epstein-Barr virus (EBV) genom ikke afslører nogen GPCR homolog kodet af denne menneskelige onkogene gamma1-herpesvirus. Men, ved at anvende bioinformatik, anerkendte vi, at den tidligere fastsatte EBV åben læsning ramme BILF1 faktisk koder en GPCR. Desuden BILF1 er medlem af en ny familie af beslægtede GPCRs udelukkende kodet af gamma1-herpesviruses. Angivelse af hæmagglutinin-mærkede BILF1 i HEK293 epitelcelle linje viste, at BILF1 udtrykkes som en cirka 50-kDa glykosyleret protein. Immunhistokemi og konfokal mikroskopi afslørede, at BILF1 localizes overvejende til plasma membranen, svarende til lokalisering af KSHV ORF74. Brug kimære G-proteiner, opdagede vi, at menneskelige og rhesus EBV-kodet BILF1 er meget potent konstitutivt aktive receptorer, aktivering Galphai. Desuden BILF1 er i stand til at hæmme forskolin-udløst CREB aktivering via stimulering af endogene G proteiner i en pertussistoksin-følsom måde, at kontrollere, at BILF1 signaler konstitutivt gennem Galphai. Vi foreslår, at EBV kan bruge BILF1 at regulere Galphai-aktiverede veje i løbet af viral lytiske replikation, og påvirker derved sygdomsprogression.
Original languageEnglish
JournalJournal of Virology
Volume79
Issue number1
Pages (from-to)536-46
Number of pages10
ISSN0022-538X
DOIs
Publication statusPublished - 2005

Bibliographical note

Nøgleord: aminosyresekvens, Dyr, COS celler Cell Line; cellemembranen, GTP-bindende protein alpha subunits, Gi-Go, glykosylering, herpesvirus 4, Human; mennesker Immunhistokemi, Mikroskopi, Confocal; Molecular Sequence Data; Receptorer, G -Protein-Coupled; virusproteiner

Cite this